Johnny Depp 1963. június 9-én született, John Christopher Depp II névvel. Ugyan Kentucky-ban látta meg a napvilágot, Floridában nőtt fel. Édesapja, John Depp mérnök, édesanyja, Betty Sue Palmer pincérnő. Van egy bátyja, Danny, de író révén csak D.P.-ként ismert, valamint van két lánytestvére is, Chirstie és Debbie. Johnny már fiatalon érdeklődött a zene iránt, meg tanult gitározni. Először bárokban lépett fel, majd játszott a Flame nevű rockbandában. Az együttes csakhamar Kids-re változtatta a nevét. A Kids jelentős helyi sikereket ért el, az Iggy Pop élőzenekaraként körbejárták Amerikát. Hamarosan a banda Los Angeles-be költözött, de nem sokkal később fel is bomlottak. Johnny egyik barátja bíztatására a színészet felé fordult. Hamarosan megkapta első nagyobb szerepét, a Rémálom az Elm utcában című horrorfilmben. Számos más filmben is szerepet kapott, mint például a Slow Burn, a Szakasz, vagy az Oscar-díjas Platoon, de számára az áttörést Tim Hanson nyomó szerepe hozta meg, Fox tv sorozatában, a 21 Jump Street-ben. Ezek után megkapta John Waters Cry Baby című filmjének főszerepét. A teljes elismerést az Ollókezű Edward címszerepe hozta meg neki. Ezért az alakításért Golden Globe-díjra jelölték a „Legjobb színész” kategóriában. Második ilyen jelölését a Benny & Joon című filmben megformált Sam-ért kapta. Az Ed Wood című filmben egy B kategóriás rendezőt kellett alakítania, ezért harmadszor is esélyes volt a „Legjobb színész” Golden Globe-díjra. Számos ember kedvencévé vált a Donnie Brasco címszerepével, ezért meg is kapta a „Nemzedéke Legjobb Színésze” kitüntetést. Ezek után megkapta a főszerepet a Dead Man című westernben. Övé volt a címszerep a Gilbert Grape-ben. Ezért a filmért Leonardo DiCaprio-t a „Legjobb mellékszereplő” kategóriában Oscar-díjra jelölték. 1994-ben következett az Arizónai álmodozók, ahol Axel Blackmar-t alakította. A Don Juan DeMarco-ban olyan legendás színészekkel dolgozhatott együtt, mint Marlon Brando, vagy Faye Dunaway, és belebújt egy olyan férfi bőrébe, aki önmagát a világ legnagyobb csábítójának tartotta. Ő volt a főszereplője a Nick of Time című alkotásnak is. 1998-ban játszott a Félelem és reszketés Las Vegas-ban című regény alapján íródott, azonos című műben, Benecio Del Toro oldalán. 1999-ben Charlize Theron partnereként láthattuk a The Astrunaut’s Wife című filmben. Johnny már harmadszorra dolgozott együtt Tim Burton rendezővel, a Sleepy Hollow című film forgatásán, Christina Ricci partnereként. 2000-es filmjei a Roman Polanski által rendezett Kilencedik kapu, a Csokoládé és a The Man Who Cried. Johnny volt a főszereplője a Gregory McDondald regénye alapján készült, A halál ára című filmnek, ami ezzel együtt első kísérlete volt a rendezésre is, és bátyjával D.P.-vel közösen írták meg a film forgatókönyvét. 2003-ban jelent meg a Volt egyszer egy Mexikó című alkotás. Ugyan ebben az évben készült el A Karib-tenger kalózai című film első része, A Fekete Gyöngy átka, melyben Keira Knigtley és Orlado Bloom oldalán felejthetetlenül alakított. Ezt bizonyítja az is, hogy Oscar és BAFTA-díjra is jelölték. 2004-ben került a mozikba az Én, Pán Péter című alkotás, melyben a címszerepet játszotta. Ezért alakításáért negyedszer is a "Legjobb sznész" golden Globe díjra jelölték, valamint másodszor is esélyes volt Oscar és BAFTA-díjra. 2005-ben szinkronizált A halott menyasszony-ban, valamint szerepelt a Charlie és a csokigyár című alkotásban, amelyért újra Golden Globe "Legjobb színész" jelölést kapott. 2006. július 20-án jelent meg a magyar mozikba A Karib-tenger kalózai második része, a Holtak kincse.

A színész korábban jegyben volt Kate Moss-szal, majd eljegyezte Sherilyn Fenn-t, Jennifer Grey-t és Winona Ryder-t, de minden megváltozott, amikor megismerkedett Vanessa Paradis, francia színésznővel. 1999. május 27-én született kislányuk, Lily-Rose Melody Depp, majd 2002-ben született meg fiuk, Jack John Christopher Depp III. A család jelenleg Párizsi házukban él.