Jack Sparrownak ismét természetfeletti kalózokkal kell megkűzdenie. A történet elején Lord Cutler Beckett megzsarolja Willt, így ő kénytelen belemennyi, hogy megszerzi Jacktől a tájolóját. Közben kiderül, hogy Jack egy régi szerződés miatt még mindig tartotik a legendás Davy Jonesnak, a Bolygó Hollandi kapitányának. Sparrownak minnél hamarabb rendeznie kell tartozását, különben örök szolgaságra van ítélve. Jack jól tudja, hogy Jonest csak egyféleképpen győzheti le, ha megszerzi ládába zárt szívét. Útközben összeakadnak pár régi ismerősükkel, Elizabeth is csatlakozik a társasághoz és újabb kalandokba keverednek. A történet végén egy, az előző részből jól ismert szereplő segítségét kell kérniük, hogy eljuthassanak a Világ Végére.